Anemia hemolítica autoimune na doença de Castleman multicêntrica: relato de caso / Autoimmune hemolytic anemia in multicentric Castleman's disease: case report

A doença de Castleman é um distúrbio linfoproliferativo raro, podendo se manifestar sob a forma de massas localizadas ou como doença multicêntrica. A doença de Castleman multicêntrica é caracterizada por adenopatias generalizadas, visceromegalias, manifestações autoimunes e infecções recorrentes. Este artigo apresenta o relato de caso de anemia hemolítica autoimune por anticorpos quentes em paciente com doença de Castleman multicêntrica. Resposta eficaz foi obtida com uso de corticoterapia sistêmica e tocilizumabe.

Castleman disease is a rare lymphoproliferative disorder that can manifest as localized masses or as multicentric disease. Multicentric Castleman disease is characterized by generalized adenopathies, visceromegaly, autoimmune manifestations, and recurrent infections. This article presents the case report of a patient with multicentric Castleman's disease and autoimmune hemolytic anemia by warm antibodies. Effective response was obtained with systemic corticotherapy and tocilizumab.

Clinical, demographic, anatomopathological, and molecular findings in patients with medulloblastoma treated in a single health facility / Achados clínicos, demográficos, anatomopatológicos e moleculares de portadores de meduloblastoma tratados em uma única instituição

ABSTRACT Objective: To describe the clinical, demographic, anatomopathological, molecular, and survival characteristics of patients with medulloblastoma. Methods: Retrospective study based on patient information obtained from the review of medical records. Overall and event-free survival were analyzed using the Kaplan-Meier estimator, and the curves were compared by the log-rank test. Results: Among the patients investigated, 70 were male (66%), and age at diagnosis ranged from 2 months to 22 years. The most frequent signs and symptoms were headache (80.8%) and vomiting (75.8%). Regarding treatment, most patients (63.2%) underwent complete surgical resection, with a predominance of classic histology (63.2%). The 5-year overall survival rate was 67.9%, and the 10-year rate was 64.2%. Patients with molecular profile characteristic of the wingless (WNT) subgroup had a better prognosis, with 5-year overall survival of 75%. Conclusions: The clinical, demographic, anatomopathological, and molecular characteristics of patients with medulloblastoma described in the present study were mostly similar to those reported in the literature. Patients submitted to complete tumor resection had better clinical outcomes than those who underwent incomplete resection/biopsy. Patients classified as high-risk showed worse overall and event-free survival than those in the standard-risk group, and the presence of metastasis at diagnosis was associated with recurrence.

RESUMO Objetivo: Descrever as características clínicas, demográficas, anatomopatológicas, moleculares e de sobrevida de pacientes portadores de meduloblastoma. Métodos: Estudo retrospectivo, no qual as informações dos pacientes foram obtidas pela revisão dos prontuários médicos. Análises de sobrevida global e de sobrevida livre de eventos foram realizadas por meio da construção de curvas de Kaplan-Meier e a comparação entre as curvas foi feita pelo teste log-rank. Resultados: Entre os pacientes analisados, 70 pertenciam ao sexo masculino (66%) e a idade ao diagnóstico variou de dois meses a 22 anos. Os sinais e sintomas de maior frequência foram cefaleia (80,8%) e vômitos (75,8%). Em relação ao tratamento, a maioria (63,2%) dos pacientes foi submetida à ressecção cirúrgica total e apresentava como histologia predominante a forma clássica (63,2%). A taxa de sobrevida global em cinco anos foi de 67,9% e, em 10 anos, de 64,2%. Os pacientes com perfil molecular característico do subgrupo wingless (WNT) apresentaram melhor prognóstico, com sobrevida global em cinco anos de 75%. Conclusões: As características clínicas, demográficas, anatomopatológicas e moleculares dos pacientes com meduloblastoma descritas no presente estudo foram majoritariamente semelhantes às descritas na literatura. Pacientes submetidos à ressecção completa do tumor tiveram melhor evolução clínica do que aqueles com ressecção incompleta/biópsia. Pacientes estratificados como de alto risco apresentaram pior sobrevida global e livre de eventos do que o grupo standard e a presença de metástases ao diagnóstico se mostrou associada à ocorrência de recidiva da doença.

Adrenocortical tumors associated with the TP53 p. R337H germline mutation can be identified during child-care consultations / Tumores adrenocorticais associados à mutação germinativa TP53 p. R337H podem ser identificados durante as consultas de puericultura

Abstract Objective: To evaluate the clinical features associated with adrenocortical hormone overexpression and familial cancer profiling as potential markers for early detection of adrenocortical tumors in children from South and Southeast Brazil. Methods: The clinical manifestations and anthropometric measurements of 103 children diagnosed with adrenocortical tumors were analyzed. Results: Between 1982 and 2011, 69 girls and 34 boys diagnosed with adrenocortical tumors were followed-up for a median time of 9.0 years (0-34 years). Signs of androgen overproduction alone (n = 75) or associated with cortisol (n = 18) were present in 90.3%. TP53 p.R337H mutation was found in 90.5% of patients. Stages I, II, III, and IV were observed in 45.6%, 27.2%, 19.4%, and 7.8% of patients, respectively. At diagnosis, there were no significant differences in height (p = 0.92) and weight (p = 0.22) among children with adrenocortical tumors, but children with virilization alone had significantly higher height-for-age Z-scores (0.92 ± 1.4) than children with hypercortisolism alone or combined (−0.32 ± 1,8; p = 0.03). The five-year overall survival was 76.7% (SD ± 4.2). Patients with advanced-stage disease had a significantly worse prognosis than those with limited disease (p < 0.001). During follow-up, ten of 55 p.R337H carrier parents developed cancer, whereas none of the 55 non-carriers did. Conclusions: Signs of adrenocortical hormone overproduction appear early, even in cases with early-stage. These signs can be identified at the physical examination and anthropometric measurements. In southern Brazil, pediatric adrenocortical tumor is a sentinel cancer for detecting families with germline p.R337H mutation in TP53 gene.

Resumo Objetivo: Avaliar as manifestações clínicas da hiperexpressão de hormônios do córtex da adrenal e câncer familiar como marcadores para a detecção precoce de tumores adrenocorticais em crianças do Sul e Sudeste do Brasil. Pacientes e métodos: Foram analisadas as manifestações clínicas e antropométricas de 103 crianças diagnosticadas com tumores adrenocorticais. Resultados: Entre 1982 e 2011, 69 meninas e 34 meninos diagnosticados com tumores adrenocorticais foram acompanhados por um tempo mediano de nove anos (0-34). Ao diagnóstico, sinais de virilização isolada (n = 75) ou associada ao cortisol (n = 18) estavam presentes em 90,3% dos pacientes; a mutação do gene TP53 p.R337H foi identificada em 90,5% dos pacientes. Os pacientes foram classificados em estádio I (45,6%), II (27,2%), III (19,4%) e IV (7,8%). Ao diagnóstico, não houve diferença significativa para as medidas de altura (p = 0,92) e de peso (p = 0,22) entre as crianças com tumores adrenocorticais, mas crianças com virilização tiveram escore-Z mais elevado para a idade (0,92 ± 1,4) do que aquelas com hipercortisolismo isolado ou combinado (−0,32 ± 1,8; p = 0,03). A sobrevida global de cinco anos foi de 76,7% (DP ± 4,2). Pacientes com estádios avançados tiveram pior prognóstico (p < 0,001). Durante o seguimento, 10 dos 55 genitores portadores da p.R337H desenvolveram câncer, enquanto que nenhum caso ocorreu entre os 55 não portadores. Conclusões: Os sinais de hiperprodução de hormônios adrenocorticais aparecem precocemente no desenvolvimento do tumor e podem ser identificados pelo exame físico e pelas medidas antropométricas na consulta pediátrica de rotina. O tumor adrenocortical pediátrico é sentinela para a detecção de câncer em famílias que segregam a mutação germinativa p.R337H do gene TP53.

A novel model of distal colon cancer in athymic mice / Novo modelo de câncer de cólon distal em camundongos atímicos

PURPOSE: The present a novel adenocarcinoma model in athymic mice. METHODS: Seven athymic mice were used. Colon diversion and distal fistula were made. Adenocarcinoma cells were inoculated in the submucosa of fistula. Tumor growth was monitored daily. Scintigraphy with 99mTc-MIBI was performed to identify the tumor. RESULTS: The model of distal colon cancer is feasible. Tumor detection was possible by both, macroscopically and molecular imaging. All resections demonstrated poorly differentiated tumors. Colon obstruction occurred in one case, similarly to evolution in human tumors of distal colon. CONCLUSION: The proposed model of distal colon cancer is feasible, allows for easy monitoring of tumoral growth by both, macroscopically and molecular imaging, and is suitable for studying the evolution of tumor with implementation of cytotoxic therapy in vivo.

OBJETIVO: Apresentar novo modelo de adenocarcinoma distal em camundongos atímicos. MÉTODOS: Foram utilizados sete camundongos atímicos. Desvio do cólon distal e fístula foram feitas. Células de adenocarcinoma foram inoculadas na submucosa da fístula. O crescimento do tumor foi monitorado diariamente. Cintilografia com 99mTc-MIBI foi realizada para identificar o tumor. RESULTADOS: O modelo de câncer de cólon distal é viável. Detecção do tumor foi possível macroscopicamente e por imagem molecular. Todas as ressecções demonstraram tumores pouco diferenciados. Obstrução do cólon ocorreu em um caso, de forma semelhante à evolução em tumores humanos do cólon distal. CONCLUSÃO: O modelo de câncer do cólon distal proposto é viável, permite a monitorização fácil do crescimento tumoral macroscopicamente e por imagem molecular, sendo adequado para o estudo da evolução de tumor com aplicação de terapia citotóxica in vivo.

Morphofunctional malignancy grading is a valuable prognostic factor for colorectal cancer / Graduação morfofuncional de malignidade como valioso fator prognóstico para o câncer colorretal

CONTEXT: Novel strategies are needed to identify more efficient biomarkers to accurately diagnose prognose and improve the treatment outcome of colorectal cancer. OBJECTIVES: To analyze the functional and morphological features of colorectal cancer to identify the neoplastic patterns that affect patient survival. METHODS: Forty-five patients with colorectal cancer were followed for a minimum of 3 years. Blood levels of carcinoembryonic antigen (CEA) were measured by chemiluminescence and immunohistochemical analysis of tissue expression followed by computer-assisted image processing. Tumors were assigned to three morphofunctional classes. The morphofunctional classification was based on combination between histological differentiation and cell polarization. The functional characterization was based on the CEA cell polarization. The tissue polarization of CEA was classified in well-polarized, moderately polarized or nonpolarized cells. Morphofunctional staging was defined by the association between morphofunctional class (polarization and histological differentiation) and TNM by score given to each one classification. RESULTS: There was an association between increased CEA tissue expression and loss of histological differentiation (P = 0.01) or loss of polarization capacity (P = 0.03). There was a progressive increase in tissue CEA quantities in accordance with the proposed morphofunctional grading system. Plasma levels of CEA were increased in advanced tumor stages. Blood levels of CEA were increased in advanced morphofunctional stages (P = 0.001). There was a relationship between survival outcome and morphofunctional staging (P = 0.005). CONCLUSION: Morphofunctional staging is a valuable prognostic factor for colorectal cancer and it correlates with plasma CEA levels.

CONTEXTO: Novas estratégias são necessárias à identificação de marcadores que promovam precisão no diagnóstico, no prognóstico e melhorem o tratamento de pacientes com câncer colorretal. OBJETIVO: Analisar características funcionais e morfológicas do câncer colorretal para identificar padrões de neoplasia que modificam a sobrevida. MÉTODOS: Quarenta e cinco pacientes com adenocarcinoma colorretal foram seguidos por no mínimo 3 anos. Níveis séricos de antígeno carcinoembrionário (CEA) foram mensurados por quimioluminescência e a análise imunoistoquímica da expressão tecidual do antígeno por meio de processamento de imagem assistida por computador. Tumores foram divididos em três classes morfofuncionais. A classificação morfofuncional foi baseada na combinação entre grau histológico e polarização do CEA celular. A polarização do CEA foi classificada em bem polarizada, moderadamente polarizada e não-polarizada. O estádio morfofuncional foi definido pela associação entre as classes morfofuncionais (polarização e grau histopatológico) e pontuação dada a cada uma das classificações. RESULTADOS: Houve associação entre aumento de expressão de CEA tecidual e perda do grau de diferenciação (P = 0.01) ou perda da capacidade de polarização (P = 0.03). Houve aumento progressivo dos níveis de proteínas teciduais em acordo com o sistema de classificação morfofuncional proposto. Níveis plasmáticos de CEA estavam aumentados com a progressão dos estádios tumorais (P = 0.001). Houve relação entre sobrevida e estádio morfofuncional (P = 0.005). CONCLUSÃO: Estádio morfofuncional é um valioso fator prognóstico para o câncer colorretal e se correlaciona com níveis séricos de CEA.

Proporção de linfonodos metastáticos como variável independente de prognóstico no câncer colorretal / Metastatic lymph node ratio as an independent prognostic variable in colorectal cancer

No câncer colorretal, o comprometimento linfonodal é um dos fatores prognósticos mais importantes. Objetivo: Determinar o valor prognóstico independentemente da relação entre linfonodos comprometidos e examinados em doentes com câncer colorretal. MÉTODO: Foram estudados 113 doentes (62 mulheres) portadores de câncer do cólon e reto superior. Quinze pertenciam ao estádio I da classificação TNM, 44 ao estádio II, 42 ao estádio III e 24 ao estádio IV. O índice de linfonodos comprometidos foi determinado pela relação entre número total de linfonodos comprometidos e examinados. Os doentes foram divididos segundo a proporção de linfonodos comprometidos em três grupos: ILC-0: sem comprometimento linfonodal; ILC-1: com comprometimento de até 20 por cento dos linfonodos examinados; e ILC-2: com comprometimento neoplásico em 21 por cento ou mais dos linfonodos examinados. As relações entre proporção de linfonodos comprometidos, número de linfonodos ressecados e número de linfonodos comprometidos foram determinadas. Excluíram-se doentes menores de 18 anos, submetidos à neoadjuvância e aqueles onde foram ressecados menos de 12 linfonodos. As variáveis anátomo-clínicas foram analisadas por estatística descritiva. A correlação entre as variáveis foi avaliada pelo teste de Spearman. A sobrevida foi determinada pelos testes de Kaplan-Meier, Log-rank e a análise multivariada pelo modelo de Cox estabelecendo nível de significância de 5 por cento. RESULTADOS: Houve diferença significante na sobrevida de cinco anos em doentes classificados nos diferentes grupos de ILC (p=0,009). Houve relação entre o número total de linfonodos comprometidos e o ILC (p=0,00001, com rs=0,977). Doentes do grupo ILC-0 apresentaram sobrevida global em cinco anos maior que 80 por cento, enquanto os pertencentes aos grupos ILC-1 e ILC-2 a sobrevida global foi menor que 60 por cento e 40 por cento, respectivamente. O comprometimento linfonodal isolado apresentava-se relacionado...

In patients with colorectal cancer, the compromising of the lymph node is one of the most important prognostic factors. Aim: The aim of this study is to determine the prognostic independent value of relation between compromised and examined lymph nodes, (LNR) in patients with colorectal cancer. METHOD: One hundred and thirteen 113 patients (62 women) with colon ad upper rectum cancer were studied. Fifteen patients were staged to the stadium I of the TNM classification, 44 to II, 42 to III and 24 to the stadium IV. The lymph node ratio rate was determined by the relation between total number of compromised and examined lymph nodes. The patients were divided in three groups according to the proportion of compromised lymph nodes: LNR-0: when there was no lymph node involvement; LNR-1: when there was compromising of up to 20 percent of the examined lymph nodes and LNR-2: when there was compromising in 21 percent or more of the examined nodes. The relations between lymph node ratio, number of removed lymph nodes and number of compromising lymph nodes by cancer were determined. Patients younger than 18 years old who were submitted to neoadjuvant quimioradiation protocol were excluded as well as the ones who had less than 12 lymph nodes removed. The clinical and histopathological variables were analyzed through descriptive statistic. The correlation between the variables was valued by Spearman correlation test. The five years survival was determined by the tests of Kaplan-Meier, Log-rank and the multivariate analysis of the prognostic variables by the Cox model establishing level of significance of 5 percent (p=0.05). RESULTS: There was significant difference in the five years overall survival in patients classified in the different groups of LNR (p=0.009). Patients of the group LNR-0 presented five years overall survival bigger than 80 percent, while in those classified to the groups LNR-1 and LNR-2, the five years overall survival was less...

Evaluation by computerized morphometry of histopathological alterations of the colon wall in segments with and without intestinal transit in rats / Avaliação por morfometria computadorizada das alterações histopatológicas da parede cólica em segmentos com e sem trânsito intestinal em ratos

PURPOSE: To evaluate histopathological alterations of the colon wall in segments with and without intestinal transit, by computer-assisted imaging, and to correlate these with the length of time diversion. METHODS: Thirty male Wistar rats were subjected to intestinal transit diversion by a proximal colostomy and distal mucosa fistula. The animals were divided into three experimental groups according to how long after the initial surgical procedure they were sacrificed: six, twelve and eighteen weeks. Colon segments with and without transit were subjected to histopathological study. The variables colon crypt length, mucosal ulceration, muscle layer thickness of the muscularis mucosa, submucosa and muscularis propria, vascular congestion, number of caliciform cells, inflammatory grade and degree of inflammation, comparing the two colon segments in the different experimental groups were studied. Intestinal crypt length, muscle layer thickness of the mucosa, submucosa and muscularis propria and caliciform cells were measured by computer-assisted imaging method. Mean equality, variance analysis and correlation tests were used in the statistical analysis, and the significance level was set at 5 percent. RESULTS: Comparison between segments with and without transit showed that the latter presented reduced length of colon crypts and increased muscle layer thickness of the muscularis mucosa, submucosa and muscularis propria. There were greater quantities of ulceration of the mucosal and greater degree of inflammation with increasing time without transit. Mucosal ulceration, submucosal vascular congestion, increased thickness of the submucosal and muscularis propria layers, presence of caliciform cells, inflammatory infiltrate and inflammatory grade correlated significantly with the length of time without transit. CONCLUSIONS: Histological alterations occurred in all layers of the colon wall, in the segments without intestinal transit. Ulcerations...

OBJETIVO: Avaliar por método de imagem assistida por computador as alterações histopatológicas da parede cólica em segmentos providos e desprovidos de trânsito intestinal e relacioná-las ao tempo de exclusão. MÉTODOS: Trinta ratos Wistar machos foram submetidos à derivação do trânsito no cólon esquerdo por meio de colostomia proximal e fístula mucosa distal. Os animais foram divididos em três grupos experimentais segundo o sacrifício ter sido realizado seis, doze e dezoito semanas após o procedimento cirúrgico inicial. Segmentos dos cólons providos e desprovidos de trânsito foram submetidos a estudo histopatológico. Foram analisadas as variáveis: comprimento das criptas cólicas, ulceração na mucosa, espessura das camadas muscular da mucosa, submucosa e muscular própria, congestão vascular, número de células caliciformes e graduação inflamatória comparando os dois segmentos cólicos nos diferentes grupos experimentais. As variáveis, comprimento das criptas intestinais, espessura das camadas muscular da mucosa, submucosa e muscular própria foram mensuradas por método de imagem assistida por computador. Na análise estatística foram utilizados testes de igualdade de médias e medianas, análise de variância e correlação estabelecendo-se nível de significância de cinco por cento. RESULTADOS: A exclusão de trânsito mostrou-se associada à redução do comprimento das criptas cólicas, aumento da espessura das camadas muscular da mucosa, submucosa e muscular própria. Verificou-se maior quantidade de ulcerações na mucosa e maior grau de inflamação com o progredir do tempo de exclusão. Houve correlação significante entre as ulcerações da mucosa, congestão vascular da submucosa, aumento da espessura das camadas submucosa e muscular própria, presença de células caliciformes, infiltrado inflamatório, graduação inflamatória e o tempo de exclusão de trânsito. CONCLUSÕES: Alterações histológicas ocorrem em todas as camadas da parede cólica, em segmentos sem...

Epithelioid hemangioma of the colon: a case report / Hemangioma epitelióide do cólon: relato de caso

CONTEXT: Epithelioid hemangioma or angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia is an uncommon benign vascular neoplasm that is usually located on the face or neck. Exceptionally, it has been described affecting the colon, with only two such cases described in the worldwide literature. The aim here was to present a case of primary epithelioid hemangioma of the sigmoid colon with confirmation by immunohistochemical examination. CASE REPORT: A 37-year-old woman had had a complaint of intermittent abdominal pain for six months. Two months after the condition started, she began to present changes in her intestinal habit, with evacuations containing blood and mucus and a weight loss of 4 kg over this period. At physical examination, a palpable mass was noted in the lower left quadrant of the abdomen. Neoplasia of the colon was clinically suspected and she underwent colonoscopy. This demonstrated the presence of a vegetating sessile lesion of approximately 5 cm in diameter, at a distance of 36 cm from the anal margin. It occupied 80 percent of the intestinal lumen. A biopsy collected during the examination suggested a diagnosis of neoplasia of vascular origin. After surgical resection, histopathological examination of the resected specimen confirmed the diagnosis of epithelioid hemangioma of the colon, which was backed up by the immunohistochemical panel (factor VIII, Ki-67, CD-34). At present, three years after the surgery, the patient is asymptomatic, she has recovered her normal weight and she has normal findings from control colonoscopy. Despite the rarity of neoplasia of vascular origin, this possibility should be considered in the differential diagnosis for colorectal tumors.

CONTEXTO: Hemangioma epitelióide ou hiperplasia angiolinfóide com eosinofilia são neoplasias vasculares benignas raras, habitualmente localizadas na face e pescoço. O acometimento do intestino grosso é excepcionalmente descrito, existindo apenas dois casos descritos na literatura mundial. O objetivo deste artigo é apresentar um caso de hemangioma epitelióide primário do sigmóide com diagnóstico histopatológico confirmado por meio de estudo imunoistoquímico. RELATO DE CASO: Mulher de 37 anos apresentou queixa de dor abdominal de forte intensidade, intermitente, localizada no hipogástrio. Dois meses após o início do quadro, notou alteração do hábito intestinal, evacuações com sangue, muco e perda ponderal de 4 quilos no período. Ao exame físico abdominal, identificou-se massa palpável no quadrante inferior esquerdo. Com suspeita clínica de neoplasia de cólon foi submetida a colonoscopia, que demonstrou presença de lesão vegetante de aproximadamente cinco centímetros de diâmetro, ocupando cerca de 80 por cento da luz colônica. A biópsia mostrou a presença de neoplasia de origem vascular. Após a ressecção cirúrgica, o exame histopatológico do espécime extirpado estabeleceu o diagnóstico de hemangioma epitelióide do cólon, confirmado por meio de painel imunoistoquímico (fator VIII, Ki-67, CD-34). No momento, a paciente encontra-se bem, tendo recuperado o peso inicial três anos após a cirurgia e apresenta resultado de colonoscopia de controle normal. Não obstante a raridade, deve-se considerar a possibilidade das neoplasias de origem vascular no diagnóstico diferencial dos tumores colorretais.

Influência da localização do tumor na expressão tecidual da proteína p53 em doentes com câncer colorretal: estudo de 100 casos / Influence of tumor localization on the tissue expression of p53 protein in patients with colorectal cancer: study of 100 cases

OBJETIVO: O objetivo do presente estudo foi verificar, se existem diferenças na expressão tecidual da proteína p53 segundo a localização do tumor em doentes com câncer colorretal. MÉTODO: Foram estudados 100 doentes (54 mulheres), com média de idade de 59,8 anos com adenocarcinoma colorretal. A expressão da proteína p53 foi analisada por imunoistoquímica, com anticorpo monoclonal anti-p53 pela técnica da estreptavidina-biotina-peroxidase. A expressão tecidual da proteína p53 foi relacionada às variáveis: gênero, idade, grau histológico, tipo histológico, tamanho do tumor, estadiamento TNM, profundidade de invasão da parede intestinal, comprometimento linfonodal, invasão angiolinfática, localização do tumor no intestino grosso em relação à flexura esplênica. Na avaliação estatística da relação entre expressão da proteína p53 e as variáveis consideradas empregou-se o teste qui-quadrado, estabelecendo-se nível de significância de 5 por cento (p<0,05). RESULTADOS: A proteína p53 foi positiva em 77 por cento dos casos. Com relação as diferentes variáveis consideradas verificou-se maior tendência de expressão da proteína mutante quando se considerava a idade (p=0,001), grau histológico (p=0,001), tipo histológico (p=0,001), estádios tardios da classificação TNM (p=0,001), maior profundidade de invasão na parede cólica (p=0,001), comprometimento linfonodal (p=0,001), invasão angiolinfática (p=0,02), localização após a flexura esplênica (p=0,001), não se encontrando relação com gênero (p=0,49) e tamanho do tumor (p=0,08). CONCLUSÃO: Os resultados do presente estudo permitem concluir que a expressão da proteína p53 mutante ocorre com maior freqüência nos tumores localizados a partir da flexura esplênica.

BACKGROUND: The objective of this study was to investigate if there are any differences in tissue expression of p53 protein according to tumor location in colorectal cancer patients. METHOD: One hundred colorectal adenocarcinoma patients (54 women) of mean age 59.8 years were studied. Expression of p53 protein was analyzed through immunohistochemistry, using anti-p53 monoclonal antibodies and the streptavidin-biotin-peroxidase technique. Correlations between tissue expression of p53 protein and the following variables were investigated: gender, age, histological grade, histological type, tumor size, TNM staging, depth of intestinal wall invasion, lymph node involvement, angiolymphatic invasion, and proximal or distal tumor location in relation to the splenic flexure. For statistical evaluation of the relationship between p53 protein expression and these variables, the chi-squared test was used, with the significance level set at 5 percent (p<0.05). RESULTS: There was positivity for p53 protein in 75 percent of the cases. Among the different variables considered, a greater tendency towards expression of the mutant protein was found in relation to age (p=0.001), a histological grade (p=0.001), a histological type (p=0.001), advanced TNM staging (p=0.001), deeper depth of colon wall invasion (p=0.001), lymph node involvement (p=0.001), angiolymphatic invasion (p=0.02) and distal location to the splenic flexure (p=0.001). However, there was no relationship with gender (p=0.49) or tumor size (p=0.08). CONCLUSION: The results from this study allow the conclusion that the expression of mutant p53 protein occurs more frequently in tumors located distally to the splenic flexure.

Proposta para estadiamento do câncer colorretal baseada em critérios morfofuncionais: correlação com níveis séricos do antígeno carcinoembrionário / Proposal for colorectal cancer stages based on morphofunctional criteria: correlation with carcinoembryonic antigen levels

A análise de características morfofuncionais pode ser útil na predição evolutiva do câncer colorretal, especialmente se relacionadas aos níveis séricos de antígeno carcinoembrionário. A pesquisa de instabilidades de cromossomos e genes e alterações da expressão tecidual de proteínas por eles codificadas, tornam atraente a possibilidade do emprego de fatores funcionais como variáveis potencialmente válidas na compreensão do prognóstico do carcinoma colorretal.¹ OBJETIVO: Propor estadiamento baseado nas características morfológicas e funcionais do carcinoma colorretal, valorizando o poder prognóstico do antígeno carcinoembrionário. MÉTODO: Acompanhou-se 35 pacientes em estágios diferentes da evolução do adenocarcinoma colorretal no período de 2001 a 2007. A medida sérica do antígeno carcinoembrionário foi executada pela técnica de quimioluminescência. Realizou-se estudo anatomopatológico para determinação do grau histológico e estádio TNM, e análise imunohistoquímica para determinação da polarização tecidual do antígeno carcinoembrionário. A classificação morfofuncional foi determinada pela combinação entre grau histológico e polarização do antígeno. O estadiamento morfofuncional baseou-se na associação entre classificação morfofuncional e estadiamento TNM, por pontuação atribuída a cada uma das classificações. As variáveis estudadas foram: CEA sérico, classificação morfofuncional, estadiamento TNM e morfofuncional. Os resultados foram analisados por análise variância, teste de correlação e análise de sobrevivência (Kaplan-Meier e Modelo de Regressão de Cox), adotando-se p>0,05 por cento para rejeição da hipótese de nulidade. RESULTADOS: A curva de sobrevida no estadiamento morfofuncional apresentou resultados semelhantes aos encontrados no estadiamento TNM. Houve relação entre a nova proposta de estadiamento e o tempo de sobrevida do paciente. Observou-se relação entre o tempo de sobrevida, a classificação morfofuncional e o nível sérico ...

The analysis of morphofunctions characteristics can be useful in the colorectal cancer evolution, especially if related to the serum carcinoembryonic antigen levels. The research of chromosomes and genes instability, as well as the alterations of tissue protein codified, makes attractive the possibility to use potentially valid functional factors as variables for the understanding of colorectal carcinoma prognosis. OBJECTIVE: To consider classes based on morphologic and functional colorectal carcinoma characteristics, valuing serum carcinoembryonic antigen levels prognostic power. METHOD: Third-five patients in different stages of colorectal carcinoma underwent operations from 2001 to 2007. Serum CEA levels, histological grade, tissue CEA cell polarization capacity were analyzed. Colorectal carcinoma was classified according to TNM stages. The morphofunctional classification was determined by the combination between histological grade and antigen polarization, morphofunctional stages have been based in association between morphofunctional classification and stages TNM, by punctuation attributed to each one classification. The results had been analyzed by variance analysis, correlation test and survival analysis (Kaplan-Meier and Cox Model Regression), adopting p<0.05. RESULTS: Morphofunctional stages survival curve resulted similar to the joined ones in stages TNM. It had relation between new classification proposed and patient survival time. They had observed relation among survival time, morphofunctional classification and serum carcinoembryonic antigen. CONCLUSION: Morphofunctional classification is valid for colorectal cancer patient's prognostic evaluation and is related with the serum CEA levels.

Correlação entre o padrão de expressão tecidual e os valores séricos do antígeno carcinoembrionário em doentes com câncer colorretal / Correlation between the standard of tecidual expression and the serum values of the carcinoembryonic antigen in sick people with colorectal neoplasm

A correlação entre diferentes padrões de expressão celular do CEA e a quantificação sérica do antígeno é assunto controvertido.Objetivo:o objetivo desse estudo foi verificar se o padrão de distribuição tecidual do CEA no carcinoma colorretal,se correlaciona com seus níveis séricos.Método:estudaram-se 24 pacientes portadores de adenocarcinoma colorretal,com média de idade de 62,6 anos.A mensuração sérica foi realizada por quimioluminescência.No estudo do padrão de distribuição tecidual empregou-se método imunoistoquímico com a técnica da estreptavidina-biotina peroxidase,utilizando anticorpos monoclonais anti-CEA.O padrão de expressão tecidual foi classificado em apical,citoplasmático e estromal,segundo a localização predominante do CEA.A intensidade da imunoexpressão foi classificada em leve, moderada e forte.Empregou-se o teste de Mann-Whitney na comparação dos níveis de CEA sérico,segundo o padrão de distribuição tecidual e o grau histológico do tumor,o teste de Kruskal-Wallis para análise de variância e o teste de Spearman para avaliação da correlação entre as variáveis estudadas,adotando-se nível de significância de 5por cento(p<0,05).Resultados:2(8,3por cento)doentes foram classificados no estádio A de Dukes,12(50,0por cento)no B e 10(41,6por cento)no C.Os valores médios do CEA sérico nos doentes com tumores restritos à parede intestinal(A e B de Dukes)foram significativamente menores que os dos doentes com comprometimento linfonodal (p=0,0139).Nos 14(58,3por cento)enfermos com padrão apical de distribuição o valor médio de CEA sérico era de 4,0 ng/ml,enquanto nos 10(41,6por cento)em que havia expressão do tipo citoplasmática o valor médio do CEA sérico era de 31,0 ng/ml(p=0,0002).Independente da graduação histológica,tumores com expressão tecidual do tipo apical apresentavam valores séricos do CEA significativamente menores do que tumores com padrão citoplasmático(p<0.05).Não se encontrou padrão estromal de distribuição.Houve correlação estatisticamente significante entre o padrão de distribuição tecidual, valores séricos do CEA e a classificação de Dukes. Conclusão:os resultados desse estudo permitem concluir que tumores com padrão de distribuição tecidual citoplasmática cursam com valores séricos de CEA significativamente mais elevados que tumores com padrão de distribuição apical.Existe correlação positiva e estatisticamente significante,entre os diferentes padrões de distribuição celular do CEA,seus níveis séricos e o estadiamento da doença.

The accuracy of 99mTc-DTPA scintigraphy in the evaluation of acute renal graft complications

PURPOSE: Renal scintigraphy has been used for many years in the evaluation of renal transplants and can help in the diagnosis of graft complications, leading to prompt clinical management and preventing further deterioration of renal function. The purpose of this study was to evaluate the overall accuracy of renal scintigraphy with 99mTc-DTPA in the diagnosis of acute renal graft complications. MATERIALS AND METHODS: Seventy-six scintigraphic studies performed in 55 patients (ages ranging from 6 to 65 years), were reviewed. Scintigraphy results were compared to biopsies performed within 5 days of imaging. 99mTc-DTPA study was performed within a mean time of 19 days after kidney transplants. Dynamic images were performed in the anterior position of the abdomen and pelvis every 2 seconds for 80 seconds (flow phase) and every 15 seconds for 30 minutes (functional phase), after an intravenous injection of 370 MBq (10 mCi) of 99mTc-DTPA. RESULTS: The scintigraphic results were concordant with the biopsies in 86% of the cases studied. The sensitivities of renal scintigraphy for detection of acute tubular necrosis (ATN), acute rejection (AR) and cortical necrosis (CN) were 98%, 87% and 100%, respectively. Specificities and accuracies for detection of ATN, AR and CN were 89%, 86% and 100%, and 95%, 87% and 100%, respectively. CONCLUSION: Renal scintigraphy with 99mTc-DTPA showed a good overall accuracy in the detection of acute renal graft complications. It can be used as a reliable tool in the routine evaluation of these patients.

A importância da análise histológica morfométrica gonadal na identificaçäo da gônada disgenética / Gonadal dysgenesis and morphometric histologic analysis

A disgenesia gonadal parcial (DGP) é um distúrbio da diferenciaçäo sexual caracterizado por testículos disgenéticos bilaterais, derivados dos ductos de Müller e criptorquidismo em pacientes com ambigüidade genital e cariótipo 46,XY. Entretanto, os critérios histológicos diagnósticos de disgenesia gonadal, apesar de existentes, na prática säo pouco utilizados. Este artigo apresenta uma detalhada revisäo da evoluçäo das modificaçöes da estrutura histológica gonadal durante a vida e os dados histológicos necessários na avaliaçäo de casos com suspeita de disgenesia gonadal. Mostra-se também os achados morfométricos gonadais de 13 crianças com diagnóstico clínico e laboratorial de DGP, porém sem a confirmaçäo histológica numa avaliaçäo inicial. Após estudo morfométrico histológico das gônadas destas crianças, o diagnóstico de DGP foi confirmado em todos os casos. Portanto, devido à variabilidade da análise histológica gonadal, um estudo morfométrico cuidadoso torna-se necessário para o estabelecimento do diagnóstico de DGP

Múltiplas infecções oportunistas em um paciente com leucemia linfocítica crônica tratado com cladribina / Several opportunistic infections in a young patient with chronic lymphocytic leukemia treated with cladribine

Imunodeficiência humoral é uma característica intrínseca da leucemia linfocítica crônica B. A quimioterapia, principalmente quando o paciente é politratado, e em especial os análogos da purina, ampliam o espectro de susceptibilidade destes pacientes a agentes infecciosos oportunistas devido ao efeito imunossupressor celular destas drogas. Relatamos um paciente com leucemia linfocítica crônica submetido a várias linhas de quimioterapia, inclusive o 2-CdA, que apresentou múltiplas complicações infecciosas associadas a grave imunodeficiência celular.

Hypogamaglobulinemia is frequently associatedwith B-CLL rendering the patients prone to bacterialinfections. The use of purine analogs that causedepletion of T lymphocytes in the treatment of thisdisease, increases the spectrum of susceptibility ofthese patients to oportunistic agents. We report acase of a young B-CLL patient treated with 2-CdA,who presented multiple infectious complicationsduring the course of his disease associated with asevere cellular immune deficiency.

Edema agudo pulmonar fatal pós transplante autólogo de medula óssea com célula progenitora periférica condicionado com o protocolo BEAM / Fatal acute lung edema after autologous bone marrow transplantation with peripherical steem cell conditioning BEAM protocol

Este relato apresenta um caso de paciente jovem com linfoma näo Hodgkin refratário que apresentou um edema pulmonar agudo fatal após transplante autólogo de células-tronco periféricas. Embora a causa exata do mecanismo do evento seja desconhecida, o texto discute todas as possibilidades, incluindo anafilaxia ao dimetilsulfoxido e disfunçäo cardíaca ventricular transitória secundária ao regime de condicionamento.

Micobacteriose Atípica Pós Transplante Alogênico de Medula Ossea / Mycobacteriosis atypical transplant from

Os autores apresentam um raro caso de micobacteriose atípica bem como complicaçöes imunológicas, em um paciente portador de LMC fase crônica submetido a um TMO alogênico com célula-tronco periférica de doador HLA idêntico. Säo discutidas as características clínicas do paciente ao diagnóstico, a terapêutica instituída e as possíveis causas de óbito

Hemophagocytic syndrome: pitfalls in its diagnosis

The hemophagocytic syndrome (HS) is characterized by a clinical picture of fever, hepatospienomegaly, lymphadenopathy and peripheral pancytopenia. The morphologic hallmark of this syndrome is the phagocytosis of hematopoietic elements by morphologically normal macrophages. HS is considered rare and may be a primary disease or associated to viral, infection, neoplasias or autoimmune diseases. Treatment is controversial and its evolution is often fatal. Anatomo-pathological evaluation shows the phenomenon of hemophagocytosis in several organs, especially the hematopoietic tissues. We describe a case of HS, discuss its possible causes, its clinical and pathologic features, its pathophysiology and therapeutic possibilities.

Lymphoblastic transformation of myelodysplastic syndrome

Mielodysplastic syndromes (MDS) are clonal disorders of the hemopoietic stem cell. About one third of the cases terminate in an acute leukemia, usually acute myeloblastic leukemia. However, few cases of transformation into acute lymphoblastic leukemia (ALL) have been described. We present a case of refractory anemia that transformed into ALL two months after diagnosis and was successfully treated with conventional chemotherapy. Two years later a hyperfibrotic form of MDS was detected in the patient, that soon after terminated in acute megakaryoblastic leukemia. The course of MDS in the present case provides evidence that MDS can involve a pluripotent stem cell, presenting clonal evolution, documented by successive changes in its clinical and hematological features.

Injetável trimestral de açäo prolongada como anticoncepcional: efeitos sobre o ciclo menstrual e endométrio / Medroxyprogesterone acetate as long action contraceptive: effects on menstrual cycle and endometrium

O acetato medroxiprogesterona injetável AMP é um progestogênio sintético de açao prolongada que produz efeitos marcantes sobre o ciclo menstrual e endométrio. Neste estudo foram avaliadas as características do ciclo menstrual de 1.136 mulheres que utilizaram o AMP como anticoncepcional por um período de até cinco anos. Em 148 usuárias, estudaram-se também as características histológicas do endométrio. Os resultados mostraram que apenas 25 por cento das usuárias mantiveram menstruaçoes periódicas com o uso do método. A amenorréia foi a alteraçao menstrual mais freqüente, em aproximadamente 70 por cento das usuárias. O diagnóstico histológico revelou um endométrio com sinais de atrofia em 90 por cento das biópsias. Nao foram observadas atipias endometriais no material analisado. Os autores salientaram algumas vantagens do AMP como anticoncepcional e enfatizaram a importância da orientaçao prévia aos efeitos colaterais para um bom desempenho e aceitaçao do método.

Actinomicose primária da mama / Primary actinomycosis of the breast

Um caso de actinomicose primária da mama diagnosticado através de uma biópsia excisional é descrito. Uma revisao sobre a história natural da doença, diagnóstico e tratamento, é realizada.